Nytt läkemedel visar aktivitet mot BRAF- och RAS-muterade solida tumörer
Det experimentella läkemedelet lifirafenib visar antitumöraktivitet hos patienter med BRAFV600-muterade solida tumörer som melanom, sköldkörtelcancer och äggstockscancer, samt KRAS-muterad icke-småcellig lung- och livmodercancer.
Den slutsatsen dras i en fas I doseskaleringsstudie, publicerad i Journal of clinical oncology. I studien utvärderades säkerhet, tolererbarhet och effekt av lifirafenib hos vuxna patienter med BRAF- eller KRAS-/NRAS-muterade solida tumörer, som fick ökande doser av lifirafenib.
Studiens primära mål var säkerhet/tolererbarhet under dosökning och objektiv svarsfrekvens.
Den maximalt tolererade dosen fastställdes till 40mg/dag. Dosbegränsande toxiciteter omfattade reversibel trombocytopeni och icke hematologisk toxicitet. Över hela studien var de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna med en svårighetsgrad över eller lika med 3 hypertoni (23 patienter; 17,6 procent) och trötthet (13 patienter; 9,9 procent).
En patient med BRAF-muterat melanom nådde komplett behandlingssvar och åtta patienter med BRAF-mutationer hade bekräftat objektiva behandlingssvar: Fem patienter med BRAFV600E/K-melanom, inklusive en som tidigare hade behandlats med BRAF/MEK-hämmare, två patienter med BRAFV600E-sköldkörtelcancer/papillär sköldkörtelcancer (PTC) och en patient med BRAFV600E låggradig serös äggstockscancer (LGSOC). En patient med BRAF-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) uppvisade obekräftat partiellt behandlingssvar.
En patient med KRAS-muterad livmodercancer och en patient med KRAS-kodon 12-muterad NSCLC uppvisade bekräftat partiellt behandlingssvar. Inget behandlingssvar sågs hos patienter med KRAS/NRAS-muterad kolorektalcancer (20 patienter).
Forskarna bakom studien tror att framtida jämförelser med första generationens BRAF-hämmare och undersökning av lifirafenib ensamt eller som kombinationsbehandling för patienter med utvalda RAS-mutationer, som är resistenta eller refraktära mot första generationens BRAF-hämmare, är motiverad.
- Skapad