Malignt melanom: Tafinlar och Mekinist ökar 5-årsöverlevnad utan återfall

ASCO: Över hälften av patienterna med BRAF-muterat avancerat malignt melanom, som behandlats med Tafinlar (dabrafenib) och Mekinist (trametinib), överlever och är sjukdomsfria efter fem år.

Det visar den hittills största studien, med den längsta uppföljningsperioden, bland patienter med BRAF-muterat malignt melanom i målinriktad behandling, efter komplett resektion av tumör. De nya resultaten från fas III-studien COMBI-AD, som innefattar 5 års uppföljning, presenterades i fredags på den virtuella onkologikongressen ASCO 2020.

Tafinlar och Mekinist är enzymhämmare, bestående av de respektive proteinkinaserna BRAF V600 och MEK1/2, i RAS/RAF/MEK/ERK-signaltransduktionsvägarna. Dessa är involverade i flera cancerformer, bland annat malignt melanom, där en hämning av proteinkinaserna blockerar tumörcellcykeln.

COMBI-AD är en tvådelad, randomiserad, dubbelblind fas III-studie av Tafinlar i kombination med Mekinist vs. två placebos i tilläggsbehandling av malignt melanom efter kirurgisk resektion. Patienter med komplett resektion, histologiskt bekräftat BRAF V600E/K-mutationspositivt, högrisk [stadie IIIa (lymfkörtelmetastas>1 mm), IIIb eller IIIc] kutant malignt melanom, screenades för inkludering i studien. Studiedeltagarna randomiserades till att få antingen kombinationsbehandling med Tafinlar (150 mg, två gånger dagligen) och Mekinist (2 mg, en gång dagligen) eller placebo i upp till ett år.

Av studien framgår även att behandling med Tafinlar och Mekinist, efter kirurgisk resektion av malignt melanom, ger långsiktig och hållbar återfallsfri överlevnad (RFS) bland högriskpatienter diagnostiserade med BRAF-mutationspositivt malignt melanom i stadium III:

52 % av patienterna som tilläggsbehandlades med Tafinlar och Mekinist hade överlevt utan återfall efter fem år. Bland patienter i studiens placeboarm hade 36 % överlevt utan återfall vid studiens avslutande, vilket stämmer överens med den typiska överlevnadsgraden utan återfall som ses bland patienter med malignt melanom i stadium III.

Konsistent RFS-fördel observerades i alla AJCC 7 stadium III-undergrupper i aktiv behandling. Median-RFS, eller tidpunkten då 50 % av patienterna fortfarande var vid liv utan återfall, var ännu inte uppnådd vid femårsavgränsningen för patienter som behandlades med de två enzymhämmarna, vilket tyder på en långsiktig fördel vid målinriktad tilläggsbehandling (NR; 95 % CI 47,9 mdr-NR), rapporterar forskarna.

Enligt studien var median-RFS 16,6 månader för patienter i placebogruppen (95% CI, 12,7-22,1 mdr), medan behandling med Tafinlar och Mekinist minskade risken för återfall eller död med 49 % jämfört med placebo (hazard ratio [HR] 0,51; 95 % CI 0,42, 0,61)1.

”Vårt mål som kliniker är att ge våra stadium III-patienter den bästa chansen till överlevnad utan återfall. Resultaten från COMBI-AD visar att tilläggsbehandling med Tafinlar plus Mekinist efter kirurgisk resektion ger patienter med malignt melanom en chans till långsiktig överlevnad utan återfall,” säger Axel Hauschild, professor och läkare vid dermatologiska avdelningen vid Universitetssjukhuset Schleswig-Holstein i Tyskland, i samband med publiceringen av studien. 

”Fem år är en kliniskt och känslomässigt betydelsefull milstolpe för patienterna och ett återfall av BRAF-muterat malignt melanom kan vara farligare och svårare att behandla än den inledande sjukdomen, då den har spridit sig till andra organ. De hållbara och långsiktiga resultaten som ses bland patienterna i COMBI-AD-studien understryker den viktiga roll som målinriktad behandling har i tilläggsfasen.”

Resultaten från COMBI-AD-studien är baserade på en prospektiv analys av 870 patienter med opererad BRAF-V600-muterat malignt melanom, behandlade med Tafinlar plus Mekinist efter kirurgisk resektion.