Korttidsimmunterapi är effektivt mot avancerad dMMR-tarmcancer
Kortvarig behandling med Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) är exceptionellt effektiv för behandling av lokalt avancerad mismatch-reparationsdefekt (dMMR) tarmcancer och kan bli ett alternativ till kirurgi.
Det är slutsatsen i en dansk investigatorinitierad studie. Syftet med studien var att utvärdera effekten och toleransen av en enkel cykel med Opdivo (3 mg/kg dag 1 och 15) och Yervoy (1 mg/kg dag 1) hos patienter med dMMR-tarmcancer.
Studiens primära endpoint var antalet patienter med cCR (ingen synlig eller palpabel tumör). I fall av definitiv regression, men kvarvarande synlig resttumör, erbjöds patienterna en annan cykel med Opdivo och Yervoy. Patienter som uppnådde ett kliniskt, radiologiskt och molekylärt fullständigt svar (negativt ctDNA) erbjöds en "watchful waiting"-strategi utan kirurgi.
Totalt behandlades tio patienter. Sju patienter fick en enkel cykel, och tre patienter fick två cykler med Opdivo och Yervoy. Alla tio patienter nådde cCR. Sju patienter var tumor-agnostiska ctDNA-positiva vid diagnosen, alla blev negativa efter den första cykeln med Opdivo och Yervoy. Ingen patient behövde ytterligare behandling, och ingen patient upplevde lokal eller distansrecidiv (över tre till 26 månaders uppföljning).
Checkpointhämmare är standardbehandling vid dMMR-colorektalcancer i metastatisk fas, och nyare studier har visat imponerande effekt vid tidig kolorektalcancer, även med ett begränsat antal cykler. I NICHE-II-studien nådde 75 av 111 patienter med tjocktarmscancer patologiskt fullständigt svar efter kortvarig behandling med Opdivo plus Yervoy. Hos patienter med ändtarmscancer visade en studie presenterad på ASCO 2024 att 41 patienter (100 procent) uppnådde kliniskt fullständigt svar efter sex månaders behandling med PD1-hämmaren Jemperli (dostarlimab).
