Nytt preparat har övertygande effekt hos patienter med blåscancer med dålig prognos
ASCO-GU: En ny, potent behandlingsmöjlighet kan vara på väg för patienter med blåscancer i form av antikroppskonjugatet enfortumab vedotin (EV).
På American Society of Clinical Oncology's Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU) presenterades nya data på EV, och de ser lovande ut, menar överläkare på det danska Aarhus Universitetssjukhus onkologiska avdelning Mads Agerbæk.
”Resultaten varslar om att vi får ett nytt preparat att behandla blåscancer med, som ser ut att vara effektivt. De två studierna dokumenterar med övertygande data att EV både är effektivt till de patienter som inte kan tåla platinabaserad kemoterapi, och till dem som har fått platinabaserad kemoterapi och inte längre gagnas av det. Detta är patienter som generellt har en dålig prognos och få behandlingsmöjligheter,” säger Mads Agerbæk.
EV-301 är en randomiserad fas III-studie med 608 patienter med lokalavancerad eller metastatisk urotelcancer (Ia/mUC) som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi och hade sjukdomsprogression under eller efter behandling med immunterapi. Patienterna blev slumpvis tilldelade antingen EV (301 patienter) eller kemoterapi (307 patienter).
Efter 11,1 månaders uppföljning var den genomsnittliga samlade överlevnaden (OS) signifikant förlängd med 3,9 månader med EV-behandling jämfört med kemoterapi (12,9 månader respektive 9,0 månader; HR=0,70). OS-fördelen vid EV bibehölls i de flesta undergrupper. Den progressionsfria överlevnaden (PFS) förbättrades också med EV jämfört med kemoterapi. För EV var den således 5,6 månader mot 3,7 månader i kontrollarmen (HR = 0,61).
Förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE:er), inklusive allvarliga TRAE:er, var jämförliga mellan EV- och kemoterapigrupperna (93,9 procent vs. 91,8 procent och 22,6 procent vs. 23,4 procent). Nedsatt antal neutrofiler (13,4 procent) och antal vita blodkroppar (6,9 procent) var vanligare i kemoterapigruppen, medan makulopapulärt utslag (7,4 procent) var vanligare i EV-gruppen.
Effekt hos patienter som inte tål platinakemo
På ASCO GU presenterades också data från fas II-studien EV-201. Det är en pivotal, enarmad, 2-kohort-studie, som undersöker EV i Ia/mUC. Kohort 1-data ledde till att det amerikanska läkemedelsverket, FDA, utfärdade ett accelererat godkännande av EV till behandling av vuxna Ia/mUC-patienter som tidigare hade fått immunterapi (PD-1 eller PD-L1-hämmare) och plantiabaserad kemoterapi neoadjuverande eller adjuverande. På ASCO GU presenterades data från den primära analysen från kohort 2.
I kohort 2 behandlades 89 patienter med EV. Patienterna var äldre, med en genomsnittsålder på 75 år, och hade komorbiditeter, inklusive moderat/svår njurinsufficiens. Patienterna var inte kvalificerade till platinakemo vid studiestart. EV-behandlingen gavs i genomsnitt ett halvt år. Den primära ändpunkten var objektiv responsrate (ORR), medan sekundära ändpunkter var responsvarighet (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS), samlad överlevnad (OS) och säkerhet. Data visar att ORR var 52 procent, inklusive komplett respons (CR) hos 20 procent av de behandlade patienterna. Genomsnittlig responsvarighet var 10,9 månader, medan genomsnittlig PFS och OS var 5,8 månader respektive 14,7 månader.
De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna var håravfall (51 procent), perifer sensorisk neuropati (47 procent) och trötthet (34 procent). Behandlingsrelaterade biverkningar av intresse inkluderade utslag (61 procent, 17 procent ≥G3), perifer neuropati (54 procent, åtta procent ≥G3) och hyperglykemi (10 procent, sex procent ≥G3). Fyra dödsfall rapporterades som behandlingsrelaterade, alla hos patienter som var minst 75 år och hade flera andra sjukdomar.
Ett framtidsperspektiv med EV-behandlingen är att tidigare data tyder på att behandlingen blir ännu mer effektiv när den ges tillsammans med immunterapi, säger Mads Agerbæk.
”Det som är allra mest intressant – men som det ännu inte finns data på – är att enfortumab vedotin tillsammans med immunterapi skulle ge en jättebra effekt. Det har varit en besvikelse att ge kemoterapi tillsammans med immunterapi, det har haft en negativ effekt på alla studier hittills inom blåscancer. Men EV– i alla fall i tidig fas – ser lovade ut, när det ges tillsammans med Keytruda (pembrolizumab). Det väntar vi på med spänning,” säger han.
