Överläkare: Förhoppningen är att ny trippelkombination kan förbättra överlevnaden
SABCS: För första gången har en trippelkombination av målriktade läkemedel testats som behandling vid metastaserad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer, resistent mot endokrin terapi. Behandlingen är säker och förhoppningen är att trippelkombinationen också kan förbättra överlevnaden, säger overlägar Theodoros Foukakis.
Resultaten kommer från studien CAPItello-292 som presenterades vid den amerikanska bröstcancerkongressen i San Antonio, SABCS 2023 (abstract #GS01-06). Studien har testat kombinationen capivasertib+fulvestrant+palbociclib eller ribociclib.
– Förhoppningen är att trippelkombinationen kan förbättra överlevnaden. Vi måste se att den är bättre än dagens standardbehandling som är en kombination av CDK4/6 hämmare och endokrinbehandling. Fas 1b studien visar nu att vi kan gå vidare till en fas-3 studie. Troligtvis startar den redan under nästa år, säger Theodoros Foukakis.
Studien CAPItello-292 är en fas 1b multicenter studie av capivasertib+fulvestrant+palbociclib eller ribociclib. Studien bygger på en tidigare fas -3 studie, CAPItello 291 där en dubbelkombination med CDK4/6-hämmare och fulvestrant testades hos patienter med lokalt avancerad, icke-operabel eller metastaserad bröstcancer följt av sjukdomsprogression.
Undersökt säkerhet och tolerabilitet
I den senare studien har forskarna primärt undersökt säkerhet och tolerabilitet vid olika doser inför en kommande fas 3-studie med trippelbehandling.
– Det vi tittat på är om biverkningar från de olika läkemedlen överlappar varandra och om det finns risk för en interaktion mellan capivasertib, palbociclib/ribociclib och fulvestrant, säger Theodoros Foukakis, överläkare, Karolinska universitetssjukhuset Solna, senior lektor vid Institutionen för onkologi-patologi, Karolinska institutet och prövare för den svenska delen av studien, där två patienter ingått.
– Genom dessa analyser kunde vi hitta en säker dos som kommer att användas i Fas 3- delen av studien, fortsätter han.
Testat olika doser
Medianåldern för de 40 patienter som inkluderades i studien var 58,5 år, med intervallet 38–82 år. Samtliga patienter var kraftigt förbehandlade eller hade fått återfall inom 12 månader efter (neo)adjuvant behandling med endokrinterapi. De doser som testades var 200 mg, 320 mg och 400 mg capivasertib, 75 mg och 100 mg, 125 mg pabociclib eller 200 mg, 400 mg och 600 mg ribociclib. Fulvestrant användes i standarddosen på 500 mg var 28:e dag plus startdos på dag 15 den första cykeln.
Startdoser för trippelkombinationen var 320 mg capivasertib två gånger dagligen under fyra dagar, därefter tre dagar ledigt samt 125 mg palbociclib fyra gånger dagligen i 21 dagar av varje 28 dagars cykel.
Inga dosbegränsande toxiciteter
Vid data cut-off 21 april 2023 hade inga nya dosbegränsande toxiciteter (DLT) observerats sedan bestämning av RP3D (rekommenderad fas 3 dos). De vanligaste biverkningarna (AE) som inträffade i >40 % av fallen var diarré (70,0 % [28/40]; 1/28 grad [G] ≥3), neutropeni (55,0 % [22/40]; 20/22 G≥3), trötthet och illamående (båda 42,5 % [17/40]; alla G1/2). Hyperglykemi inträffade hos 17,5 % (7/40) av patienterna (1/7 G3).
Inga behandlingsrelaterade dödsfall eller nya säkerhetsrisker identifierades. Vid RP3D var medianvaraktigheten (intervall) för exponering för C 8,6 månader (1,7–14,1); 5/8 patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen hade bekräftat partiellt svar (objektiv svarsfrekvens: 62,5 %, 95 % konfidensintervall [KI] 24,5–91,5). Ytterligare två patienter hade stabil sjukdom ≥7 veckor som bästa objektiva svar. Vid 24 veckor var den kliniska nyttan 53,8 % (7/13; 95 % KI 25,1–80,8).
