Real world-data bekräftar potentialet med cilta-cel vid fremskriden myelom
När myelompatienter med återfall eller refraktär sjukdom behandlas med CAR-T-cellterapin Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) i klinisk praxis är resultaten jämförbara med de data för effekt och säkerhet som rapporterades i registreringsstudien. Det visar den första real world-studien av cilta-cel.
Den amerikanska real world-studien har inkluderat 255 patienter med återfall eller refraktär myelom från 16 olika centra i USA, som under 2022 blev behandlade med cilta-cel. Patienterna hade i median fått sex tidigare behandlingslinjer innan inklusion. Resultaten visar att 89 procent av patienterna uppnådde respons på cilta-cel, medan 70 procent fick komplett respons (CR). I registreringsstudien CARTITUDE-1, som har lett till att både amerikanska och europeiska myndigheter har godkänt cilta-cel, var den totala responsraten (ORR) 98 procent, medan CR var 83 procent.
I ett pressmeddelande kommenterar forskarna bakom real world-studien resultaten, och här framhäver de att hälften av de patienter som fick cilta-cel i klinisk praxis skulle ha uteslutits från CARTITUDE-1.
”Även om majoriteten av patienterna i real world inte är lika friska med avseende på prestationsstatus, organfunktion och baslinje blodvärden som patienterna i den kliniska registreringsstudien, klarar de sig fortfarande bra. Vi registrerade mycket höga responsrater som verkar vara bestående – och det trots att över hälften av patienterna inte uppfyllde kriterierna för inklusion (i CARTITUDE-1). Responsraterna och tiden till progression eller död av vilken anledning som helst låg inom det intervall som observerades i den kliniska studien,” uttalade Surbhi Sidana, lektor vid Stanford University School of Medicine och studiens försteförfattare.
Cilta-cel godkändes av de amerikanska läkemedelsmyndigheterna FDA 2022 för patienter med återfall eller refraktär myelom i fjärde linje eller senare. I april i år utvidgades indikationen till behandling av samma patientgrupp redan efter första återfallet. I Europa är cilta-cel godkänd för återfall eller refraktära patienter efter tre eller fler linjer behandling.
Timingen är viktig
Real world-studien visade dessutom att de patienter som uppfyllde de kriterier för behandling som dikterades av FDA i samband med godkännandet av cilta-cel, hade bättre effekt av behandlingen (ORR = 94 procent och CR = 76 procent) jämfört med de patienter som inte fullt ut uppfyllde kvalitetsstandarderna.
Patienter som tidigare hade fått behandling riktad mot BCMA, svarade sämre på cilta-cel än patienter som inte hade fått denna typ av behandling. I CARTITUDE-1 var dessa patienter uteslutna. Skillnaden var mest uttalad bland patienter som nyligen hade fått BCMA-riktade läkemedel, vilket indikerar att timingen av cilta-cel och andra BCMA-riktade behandlingar har betydelse för resultaten.
Förekomsten av allvarliga biverkningar i en real world-setting var generellt jämförbar med förekomsten i CARTITUDE-1. Real world-studien dokumenterade emellertid en relativt hög dödlighet (10 procent) som inte var relaterad till patienternas cancer, utan typiskt orsakades av infektioner eller CRS. Detta tyder på att minskning av infektionsrisker och hantering av CRS är viktiga fokusområden i klinisk praxis, lyder det.
