Cabometyx plus immunterapi ger PFS-fördelar vid avancerad njurcancer
Tillägg av Cabometyx (cabozantinib) till Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) vid behandlingsnaiva, avancerade njurcellscancer jämfört med nivolumab och ipilimumab enbart.
Det visar fas III-studien COSMIC-313, som publiceras i New England Journal of Medicine. COSMIC-313 inkluderade 855 patienter med avancerat klarcelligt njurcellscancer (RCC) som inte hade fått tidigare behandling och hade mellanliggande eller låg prognostisk risk enligt kategorierna International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC). Patienterna randomiserades till att antingen få cabozantinib 40 mg dagligen plus nivolumab och ipilimumab (n=428) eller placebo plus nivolumab och ipilimumab (n=427). Nivolumab (tre mg per kg) och ipilimumab (1 mg per kg) administrerades en gång var tredje vecka i fyra serier. Patienterna fick sedan underhållsbehandling med nivolumab (480 mg en gång var fjärde vecka) i upp till två år.
Data visar att för patienter i den experimentella armen var sannolikheten för 12-månaders PFS 0,57, medan den i kontrollarmen var 0,49 (HR=0,73; 95 % KI, 0,57-0,94; P=0,01). Median-PFS i den experimentella armen nåddes inte (95 % KI 14,0 - ej uppskattningsbar [NE]), medan den var 11,3 månader (95 % KI 7,7-18,2) i kontrollarmen (HR=0, 73; 95 % KI 0,57 -0,94; P=0,01). PFS-vinsten var konsekvent över undergrupper, förutom för patienter med låg prognostisk risk (IMDC; HR=1,04; 95 % CI 0,65–1,69). Data för total överlevnad (OS) är ännu inte mogna.
Den totala svarsfrekvensen i de två grupperna var 43 procent i experimentarmen och 36 procent i kontrollarmen. I båda armarna hade tre procent ett komplett svar (CR). Svarsfrekvensen var sämre bland patienter i åldern ≤65 år, hade låg IMDC-risk eller hade en PD-L1-tumörandel på minst en procent. Frekvensen av grad 3/4 biverkningar var 79 procent i experimentarmen och 56 procent i kontrollarmen. Biverkningar av grad 3/4 som var vanligare för cabozantinib inkluderade ökade nivåer av alaninaminotransferas (27 procent mot 6 procent), aspartataminotransferas (20 procent mot 5 procent) och hypertoni (10 procent mot 3 procent).
Cabozantinib är en tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig mot flera tyrosinkinaser, inklusive VEGF, MET och TAM-familjen av kinaser.
