Övervakning efter njurcancerkirurgi är lika bra som immunterapi före och efter
Att övervaka patienter med högrisknjurcellscancer efter operation är lika effektivt som att ge dem Opdivo (nivolumab) före och efter operationen. Detta är slutsatsen av fas III-studien PROSPER EA8143, som stoppades i förtid på grund av bristande bevis för effekten av nivolumab.
Studiens resultat publiceras i The Lancet. Här jämförde forskarna återfallsfri överlevnad hos patienter med högrisknjurcellscancer som fick nivolumab före och efter nefrektomi, och hos patienter som uteslutande övervakades efter operation.
Patienterna som ingick i studien hade en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 och hade tidigare obehandlat kliniskt stadium T2 eller högre, eller Tany N+ njurcellscancer med klarcellig eller icke-klarcellshistologi planerad för partiell eller radikal nefrektomi. Utvalda patienter med oligometastatisk sjukdom som var sjukdomsfria på andra ställen inom 12 veckor efter operationen var också berättigade att delta i studien. Medelåldern på patienterna var 61 år och 30 procent var kvinnor. 88 procent var vita och 10 procent var latinamerikanska.
Forskarna tilldelade slumpmässigt (1:1) 819 patienter till antingen nivolumab plus operation (404 patienter) eller operation följt av övervakning (415 patienter). Av dessa påbörjade 366 patienter i nivolumabgruppen och 387 patienter i operationsgruppen behandlingen. I nivolumabgruppen administrerades nivolumab 480 mg före operationen, följt av 9 adjuvanta doser. Det primära effektmåttet var återfallsfri överlevnad hos patienter med njurcellscancer, bedömd hos alla slumpmässigt tilldelade patienter oavsett histologi.
Ingen skillnad i överlevnad
Data- och säkerhetsövervakningskommittén stoppade studien vid en planerad interimsanalys på grund av utebliven nytta.
Den genomsnittliga uppföljningstiden var 30,4 månader i nivolumabgruppen och 30,1 månader i gruppen som endast opererades. Nittiofyra procent av de 404 patienterna i nivolumabgruppen och 96 procent av de 415 patienterna i operationsgruppen hade njurcellscancer och inkluderades i den återfallsfria överlevnadsanalysen. Vid data cutoff var återfallsfri överlevnad inte signifikant annorlunda mellan de två grupperna. I nivolumabgruppen hade 125 patienter (33 procent) av 381 patienter återfallsfria överlevnadshändelser, jämfört med 133 patienter (33 procent) av de 399 patienter som endast opererades. Hazard-ration (HR) var 0,94.
De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna av grad 3-4 var förhöjt lipas (17 av 366 patienter i nivolumabgruppen jämfört med ingen i operationsgruppen), anemi (sju jämfört med nio), förhöjt alaninaminotransferas (tio jämfört med en), buksmärtor (fyra jämfört med sex) och förhöjt serumamylas (nio jämfört med ingen). Fyrtioåtta procent av patienterna i nivolumabgruppen och 24 procent i operationsgruppen hade biverkningar av grad 3-5 av någon orsak, de vanligaste var anemi (23 jämfört med 19), högt blodtryck (27 jämfört med nio), och förhöjt lipas (18 jämfört med sex). Tolv procent av de 404 patienterna i nivolumabgruppen och 10 procent av de 415 i operationsgruppen dog, varav två procent respektive en procent bedömdes vara behandlingsrelaterade.
