Stora nyheter: Adjuvant pembrolizumab förlänger OS avsevärt vid ccRCC
ASCO-GU: För patienter med klarcellig njurcellscancer (ccRCC) som genomgått nefrektomi och löper risk för återfall ökar sjukdomsfri överlevnad signifikant av adjuvant behandling med Keytruda pembrolizumab.
Det visar den tredje interimanalysen i den internationella fas 3-studien KEYNOTE-564. Analysen, som presenterades vid ASCO-GU, har en medianuppfölning på 57 månader (abstrakt #).
– Det här är en stor framgång för behandling av patienter med risk för metastaser, säger Börje Ljungberg, senior professor i urologi vid Umeå universitet.
– Pembrolizumab var den första riktigt bra tilläggsbehandlingen för riskpatienter. I den här uppdateringen är den stora nyheten att det finns överlevnadsvinst för gruppen, det såg vi inte i den förra analysen. Det kommer att ge kollegor viktig tilläggsinformation och styrker att det är riktigt att rekommendera behandlingen.
Fördel mellan undergrupper
De 994 patienterna i den tredje intermanalysen av KEYNOTE-564 var 18 år eller äldre och hade genomgått nefrektomi under de senaste 12 veckorna. De hade histologiskt bekräftad ccRCC med eller utan sarkomatoida drag, ökad risk för återfall, en funktionsstatus enligt ECOG på 0 eller 1, nefrektomi och/eller metastasektomi. De hade inte fått systemisk behandling för RCC.
Studiedeltagarna indelades slumpmässigt 1:1 för att få pembrolizumab 200 mg (n=496) eller placebo (n=498) intravenöst var tredje vecka i upp till 17 behandlingscykler. Deltagandet avbröts vid återfall i sjukdomen, oacceptabel toxicitet eller återkallat samtycke. Utredarens bedömning av sjukdomsfri överlevnad (DFS) var primär slutpunkt och total överlevnad (OS) sekundär slutpunkt.
Statistiskt signifikant och kliniskt betydelsefull förbättring av total överlevnad observerades med pembrolizumab jämfört med placebo (median ej uppnådd, HR=0,62, 95% KI 0,44–0,87; P=0,0024). Fördelen stämde överens med tidigare interimsanalyser (HR=0,72; 95% KI 0,59–0,87). Inga nya säkerhetssignaler observerades.
55 OS-händelser observerades i pembrolizumab-armen och 86 i placebo-armen. Uppskattad OS-frekvens efter 48 månader var 91,2 procent med pembrolizumab och 86,0 procent med placebo. OS-fördelar observerades även i undergrupperna.
Vet inte om botar eller skjuter upp
Det är ännu inte känt om behandlingen botar eller skjuter upp återfall med nya metastaser, det är ännu för tidigt att säga.
– Det finns alltid en skepsis till för- och nackdelar med den här typen av behandlingar, men vi ser ju att överlevnaden ökar trots de problem som kan uppstå under och efter behandlingen. Studien är unik än så länge, det som kommer att hjälpa oss vidare är när real-world data kan analyseras, exempelvis svenska registerdata över de patienter som behandlats med den aktuella immunterapin, säger Börje Ljungberg.
– Det är fantastiskt roligt att se överlevnadsvinsten som analysen visar. Det väcker förhoppning om fler adjuvanta behandlingar med andra preparat i framtiden.
Patienter med klarcellig njurcancer och som bedöms ha ökad risk för återfall kan få immuterapi som komplement efter operationen. Sedan mars 2022 rekommenderar NT-rådet antikroppen pembrolizumab (Keytruda) som monoterapi för adjuvant behandling till de patienter som har en ökad risk för recidiv efter radikal nefrektomi eller resektion av metastaserande lesioner.
Njurcancer
I Sverige upptäcks omkring 1 200 nya fall av njurcancer varje år. Den vanligaste formen är klarcellig njurcancer, följt av papillär njurcancer och kromofob njurcancer. Förstahandsvalet för behandling är att tumören opereras bort. Mellan 20–30 procent av alla som opereras får återfall, varav 80 procent upptäcks inom tre år och 90 procent inom fem år efter nefrektomin. En viss risk för återfall kvarstår efter tio år.
