Känd hjärtmedicin kan spela en roll i behandlingen av pankreascancer

Nu påbörjas den första kliniska prövningen någonsin där forskare undersöker om hjärtmedicinen digitoxin kan användas mot pankreascancer. Digitoxin har i flera laboratoriestudier visat sig inducera celldöd och hämma olika typer av cancerceller.

I en första omgång inkluderas 18 personer med pankreascancer. Det skall vara nydiagnostiserade patienter som inte påbörjat någon behandling ännu och har för avancerad sjukdom för att opereras. Det är en single site prövning och patienterna behöver tillhöra Skaraborgs sjukhus. Om minst sex av dessa uppnår primära slutmål planeras att inkludera ytterligare 32 patienter.

- Det finns nu så mycket lovande data gällande anti-cancer effekter av digitoxin att det är hög tid att göra kliniska studier, säger Johan Haux, överläkare i onkologi vid Skaraborgs Sjukhus, som leder den kliniska prövningen. 

Studien är ett samarbete mellan Skaraborgs sjukhus och Högskolan i Skövde med bidrag från Lion Väst

Resistent mot dagens behandlingar

Pankreascancer är en av de mest agressiva och svårbehandlade cancerformerna som finns. Behandlingsstrategin idag är att operera patienterna så snabbt som möjligt efter diagnos. Dock är endast cirka 20 procent av alla patienter möjliga att operera när diagnosen ställs. Hos de allra flesta är sjukdomen redan spridd när den upptäcks,och endast 5 -10 procent av patienterna lever fem år efter diagnos.

Kliniska prövningar úndersöker om förbehandling med cytostatika kan förbättra prognosen för patienter som är primärt operabla.

- Pankreascancer är också tämligen resistent mot dagens behandlingar. Fortfarande har olika typer av cytostatika störst effekt, immunoterapi är inget som ännu slagit igenom, säger Johan Haux. 

Han tillägger att pankreascancer också är en sjukdom med stor biologisk variation. Sjukdomen kan se väldigt olika ut från patient till patient. Studiens primära effektmått är progressionsfri överlevnad (PFS) efter ett år. Patienternas livskvalitet undersöks. Vid baseline kommer man att mäta olika cytokiner. Efter tre månader mäts cytokinvärdena igen för att se om det blivit några signifikanta förändringar.

Stort stroma

Vid pankreascancer omger sig cancercellerna med ett omfattande stroma som utgörs av normala celler som ser ut att skydda cancercellerna. Stromat påverkar immunkompetenta celler så att de blir anergiska. Cancercercellerna utsöndrar dessutom proinflammatoriska cytokiner som underhåller stromat .

- Digitoxin kan vara ett bra sätt att slå mot stromat genom dess starka hämning av transkriptionsfaktorn NF-KB  som leder till att cancercellerna får svårare att producera proinflammatoriska cytokiner, säger Johan Haux.

Han understryker att digitoxin kommer att ges i kombination med cytostatika. 

- Tanken är att det ska ge en synergieffekt som kan gynna dessa svårt sjuka patienter, säger han.

Undersökt odlade cellinjer

Den kliniska prövningen har föregåtts av laboratoriestudier som letts av Heléne Lindholm, forskare i biovetenskap vid Högskolan i Skövde.

I studien undersöktes fem olika pankreatiska duktala adenokarcinomcellinjer. (PDAC), AsPC-1, BxPC-3, CFPAC-1, Panc-1och SW1990. Ett par av dessa cellinjer har sitt ursprung i primärtumörer, de andra ur metastaser, vilket gör att de har olika geno och fenotyper med olika egenskaper. De har olika mutationsstatus gällande, bland annat KRAS/BRAF, p53. Laboratoriestudierna visar att digitoxin har en hämmande och dödande effekt på pankreascancerceller som är resistenta mot cytostatika.

- Metabolismen av cholin som är involverat i uppbyggnaden av cellmembranen påverkas och det verkar också vara en del av digitoxinets anti-cancereffekter. Strukturen på Na+/K+ ATPaset verkar ha betydelse för digitoxinets effekt på pankreascancercellerna, säger Johan Haux.