Forskare hittar potentiella terapeutiska mål för förebyggande av hjärnmetastaser

Proteinet UBE2C är associerat med spridning av cancer i det centrala nervsystemet och kan vara ett potentiellt terapeutiskt mål för att förebygga hjärnmetastaser. Det visar en ny studie, som drar slutsatsen att höga nivåer av UBE2C är associerade med sämre sjukdomsprognos.

I studien analyserade en tysk-portugisisk forskargrupp det allmänna genuttrycket i hjärnmetastasprover från 30 patienter med cancer med ursprung i olika organ. Forskarna undersökte vilka gener som uttrycktes vid högre nivåer i hjärnmetastaser. Bland de fem mest uttryckta generna identifierade de en gen som härrörde från proteinet UBE2C. UBE2C är involverad i cellcykeln. För att bekräfta den kliniska relevansen analyserade forskarna en större grupp patienter med hjärnmetastaser (89 patienter med olika typer av cancer) och fann att höga nivåer av UBE2C var associerade med en sämre prognos.

I musmodeller fann forskarna att höga nivåer av UBE2C ökar spridningen av tumörceller i centrala nervsystemet, vilket gör sjukdomen mer aggressiv och svår att behandla. Med målet att hitta terapeutiska mål som kunde användas på kliniken, försökte forskargruppen identifiera föreningar som kan modulera UBE2C-nivåer. De testade 650 läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) eller har använts i fas III- eller IV-studier. Forskarna identifierade en liten molekylhämmare som sänker UBE2C-nivåerna och förhindrar spridningen av tumörceller i centrala nervsystemet när den administreras tidigt i sjukdomsförloppet.

Hjärnmetastaser är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i samband med cancer. Prognosen är särskilt negativ när tumörceller sprids längs det centrala nervsystemet. Denna typ av spridning gör sjukdomen mer aggressiv och ofta resistent mot nuvarande behandlingar. Därför finns det ett akut behov av att utveckla nya behandlingar, betonar forskarna bakom studien.

Studien publiceras i Neuro-Oncology Advances.