Keytruda plus kemo ökar OS vid HER2-negativ mag- eller GEJ-cancer

Keytruda (pembrolizumab) i kombination med kemoterapi förbättrar den totala överlevnaden (OS) vid lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) cancer.

Det visar fas III-studien KEYNOTE-859, som drar slutsatsen att kombinationen kan vara en ny strategi i första linjen för patientgruppen.

KEYNOTE-859 är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas III-studie utförd vid 207 vårdcentraler i 33 länder. Totalt 1 579 inskrivna patienter var 18 år och äldre och hade tidigare obehandlad lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ mag- eller GEJ-cancer och en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1. De flesta deltagare var män (67- 69 procent) och vita (54-55 procent).

Patienterna randomiserades till antingen pembrolizumab plus kemoterapi (n=790) eller placebo plus kemoterapi (n=789). Efter en genomsnittlig uppföljning på 31 månader var median OS i pembrolizumab-armen 12,9 månader, medan det var 11,5 månader i placebo-armen (HR=0,78; 95 % KI 0,70-0,87; p<0,0001). Hos deltagare med ett PD-L1-uttryck (PD-L1 CPS) på 1 eller högre, var OS 13 månader i pembrolizumab-armen jämfört med 11,4 månader i placebo-armen. Hos patienter med en PD-L1 CPS på >=10 var OS 15,7 månader i pembrolizumab-armen jämfört med 11,8 månader i placebogruppen.

De vanligaste biverkningarna av grad 3-5 oavsett orsak var anemi (12 procent i pembrolizumab-armen och 10 procent i placebo-armen) och minskat antal neutrofiler (10 procent respektive åtta procent). Allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar inträffade hos 23 procent av deltagarna i pembrolizumab-armen och 19 procent i placebo-armen. Behandlingsrelaterade dödsfall inträffade hos åtta personer (en procent) i pembrolizumab-armen och 16 (två procent) i placebo-armen. Inga nya säkerhetssignaler identifierades.

Sammantaget drar forskarna bakom KEYNOTE-859 slutsatsen att patienter i experimentarmen hade en signifikant och kliniskt betydelsefull OS-förbättring med hanterbar toxicitet jämfört med patienter i kontrollarmen. Därför kan pembrolizumab plus kemoterapi vara ett nytt alternativ i första linjen för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ mag- eller GEJ-cancer, skriver forskarna i studiens sammandrag.