RNA-fusioner kan möjligen vara ett nytt behandlingsmål för metastaserad bröstcancer
SABCS: Forskare har upptäckt en hög förekomst av RNA-fusioner i metastaserad bröstcancer. Dessa fusioner är ofta specifika för enskilda tumörer och kan möjligen tjäna som nya behandlingsmål, enligt forskarna bakom en ny studie.
Resultaten från studien presenterades vid den amerikanska bröstcancerkongressen i San Antonio, SABCS 2023 (abstrakt #GS03-09).
Studien, som inkluderade 466 prover från 423 patienter med metastaserad bröstcancer, använde RNA-sekvensering och avancerade algoritmer för att identifiera – med hög säkerhet – cancerspecifika fusioner (HCCS), som alltså inte återfanns i normal vävnad.
Resultaten visar att ungefär en tredjedel av patienterna i studien hade minst en fusion, som förekom med hög frekvens i basala subtyper av tumörer och mer sällan i tumörer av luminal A-subtyp.
Över hälften (64,5 procent) av patienterna med HCCS-fusioner hade minst en fusion som involverade en cancergen, vilket tyder på att några av fusionerna kan vara cancerdrivande mutationer, bedömer forskarna. Det stöds av att det vanligaste cancergenet involverat i fusionerna var ESR1, som är kopplat till östrogenreceptorn.
Analysen visar också att både kända och nya ESR1-fusioner, varav många uppstod under eller efter endokrin terapi, resulterade i förlust av bindningsställen för östrogenreceptorhämmare. Frekvensen av ESR1-fusioner var cirka 5 procent i östrogenreceptor-positiv sjukdom.
Övergripande ger resultaten hopp om nya behandlingsstrategier för patienter med kraftigt förbehandlad sjukdom, anser forskarna.
– RNA-fusioner kan fungera som cancerspecifika biomarkörer, eventuellt med unika funktioner som kan driva cancerprogression och potentiellt fungera som personliga och cancerspecifika behandlingsmål, säger Nolan Priedigkeit i ett pressmeddelande från SABCS. Han är läkare, Ph.D. och postdoc vid Dana-Farber Cancer Institute och Broad Institute of MIT och Harvard.
Även om forskningen är av preliminär karaktär, så pekar den på en potentiell och tidigare förbisedd mekanism bakom tumörevolution och terapiresistens i metastaserad bröstcancer, menar forskarna.
Forskarna betonar dock behovet av optimerade teststrategier för att upptäcka lågfrekventa, men potentiellt målinriktade fusioner, som traditionella sekvenseringsplattformar kan missa.
