Immunterapi kan bli den nya standarden mot avancerad analcancer
ESMO: Kombinationen av PD-1-hämmaren retifanlimab och standardkemoterapi förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med avancerad analcancer, jämfört med enbart kemoterapi. När OS-data mognar kan behandlingen potentiellt bli den nya standarden i första linjen.
Resultaten kommer från fas III-studien POD1UM-303/InterAACT 2 (abstrakt #LBA2), som presenterades vid presidentsymposiet på European Society of Medical Oncology Annual Meeting (ESMO) 2024.
Utöver förbättringen av PFS finns en stark trend mot att tillägget av retifanlimab även förbättrar den totala överlevnaden (OS), men data är fortfarande omogna.
POD1UM-303 inkluderade 308 patienter med inoperabelt lokalt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i analkanalen. Medianåldern var 62 år (spann 29 till 86), 72 procent var kvinnor, 87 procent var vita, 4 procent var hiv-positiva och 36 procent hade levermetastaser. Deltagarna randomiserades 1:1 för att antingen få sex kurer med standarddos karboplatin-paklitaxel (C-P) plus placebo eller C-P plus 500 mg retifanlimab var fjärde vecka i upp till ett år. Patienter kunde byta till retifanlimab efter progression i placebo-armen.
Den primära endpointen var PFS, medan sekundära endpoints var total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (ORR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), duration of response (DOR), säkerhet och farmakokinetik.
Studien uppnådde sitt primära effektmått, där median-PFS var signifikant längre i retifanlimab-armen jämfört med placebo-armen: 9,3 månader jämfört med 7,4 månader (HR 0,63; 95 % KI 0,47–0,84; p = 0,0006). Medianuppföljningstiden för PFS var 7,6 månader i retifanlimab-armen och 7,1 månader i placebo-armen.
Omogna överlevnadsdata
ORR var högre i retifanlimab-armen, med 55,8 procent av patienterna som uppnådde ett svar, jämfört med 44,2 procent i placebo-armen (p = 0,0129). 22 procent uppnådde ett fullständigt svar i retifanlimab-armen, jämfört med 14 procent i placebo-armen. DCR var 87 procent i retifanlimab-armen, jämfört med 79,7 procent i placebo-armen, och median-DOR var 14 respektive 7,2 månader.
Kombinationen av retifanlimab till C-P tolererades i allmänhet väl, enligt forskarna bakom studien, och inga nya säkerhetssignaler observerades.
OS-data är fortfarande omogna men visar en trend mot förbättrat OS i retifanlimab-armen, med en median-OS på 29,2 månader jämfört med 23 månader i placebo-armen (HR 0,70; 95 % KI 0,49–1,01; p = 0,0273). Medianuppföljningstiden för OS var 14,8 respektive 12,9 månader.
Prognosen för avancerad analcancer är generellt sett dålig. Kurativ kirurgi kan vara möjlig i vissa fall, men en stor del av patienterna kommer att genomgå ett palliativt förlopp, med en femårsöverlevnad på cirka 30 procent.
