Zolbetuximab plus CAPOX ökar OS vid CLDN18.2-positiv mag- eller matstrupscancer

Tillägg av CLDN18.2-antikroppen zolbetuximab till förstahandsbehandling med kemoterapiregimen CAPOX förbättrar signifikant den totala överlevnaden (OS) för patienter med mag- eller matstrupscancer jämfört med placebo plus CAPOX.

Det visar nya resultat från primäranalysen av fas III-studien GLOW, som publiceras i Nature Medicine. I studien randomiserades 507 patienter med CLDN18.2-positiva, HER2-negativa, lokalt avancerade inopererade eller metastaserande gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom 1:1 till antingen zolbetuximab plus CAPOX eller placebo plus CAPOX (capecicitabin och oxaliplatabin).

Analysen visar att studien uppnådde sitt primära effektmått för progressionsfri överlevnad (PFS) med ett genomsnitt på 8,21 månader för patienter som fick zolbetuximab plus CAPOX jämfört med 6,80 månader för patienter i placeboarmen (HR=0,687). Median OS var 14,39 månader i zolbetuximab-armen jämfört med 12,16 månader i placebo-armen (HR=0,771).

Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 (TEAE) var jämförbar i de två armarna (72,8 procent i zolbetuximab-armen och 69,9 procent i placebo-armen). De vanligaste graderna ≥3 TEAE var kräkningar (12,2 procent mot 3,6 procent), anemi (10,6 procent mot 11,2 procent), minskat antal neutrofiler (10,2 procent mot 9,6 procent) och illamående (8,7 procent mot 2,4 procent). Bland patienterna som hade genomgått gastrectomy var det mer än 10 procents skillnad i förekomsten av kräkningar – men inte illamående – i zolbetuximab-armen jämfört med placebo-armen.

Hos patienter utan tidigare gastrectomy var det dock en skillnad på mer än 10 procent i förekomsten av både illamående och kräkningar i zolbetuximab-armen jämfört med placebo-armen. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) ledde till utsättning av zolbetuximab hos 7,1 procent av patienterna, medan frekvensen av utsättningar på grund av TRAE i placeboarmen var 4,4 procent. Grad 5 TRAE förekom hos 2,4 procent av patienterna som fick zolbetuximab jämfört med 2,8 procent av patienterna i placeboarmen.

Resultaten från GLOW-studien bekräftar de överlevnadsfördelar som observerades i fas III SPOTLIGHT-studien, som undersökte förstahandsbehandling med zolbetuximab plus en modifierad FOLFOX-regim (mFOLFOX6) jämfört med placebo plus mFOLFOX6. De positiva data stödjer användningen av biomarkörtestning för tumöruttryck av CLDN18.2 och zolbetuximab i kombination med kemoterapi som en potentiell ny standardbehandling, avslutar forskarna bakom studien.