Den första CLDN 18.2-inriktade behandlingen kan vara på väg för magsäcks- og GEJ-cancer

I juli lämnade CHMP vid EMA ett positivt utlåtande där man rekommenderar EU-kommissionen att godkänna den monoklonala antikroppen Vyloy (zolbetuximab) som tillägg till kemoterapi för behandling av CLDN 18.2-positiv avancerad magsäckscancer eller cancer i gastoesofageala övergången (GEJ).

Om läkemedlet godkänns blir det den första och än så länge den enda tillgängliga CLDN 18.2-riktade behandlingen för patienter inom EU.

David Borg

– Jag räknar med att EU-kommissionen kommer att godkänna zolbetuximab under början av hösten, säger David Borg, med. dr, överläkare och onkolog vid Skånes universitetssjukhus i Lund.

Zolbetuximab är en målriktad monoklonal antikropp riktad mot proteinet claudin (CLDN) 18.2 och rekommenderas i kombination med fluoropyrimidin-och platinabaserad kemoterapi för första linjens behandling hos vuxna patienter med lokalt avancerad metastaserad inoperabel eller HER2-negativ adenocarcinom i magsäcken eller gastroesofagela övergången (GEJ).

Ovisst öde i Sverige

Även om David Borg räknar med att EU-kommissionen går på EMA:s linje och godkänner zolbetuximab, går det ännu inte att svara på, om behandlingen kommer att bli tillgänglig för svenska patienter.

– Ett godkännande från EU-kommissionen är i sig inte tillräckligt för att zolbetuximab ska komma in i de svenska behandlingsriktlinjerna. Först ska TLV göra en hälsoekonomisk bedömning och därefter kommer NT-rådet att  göra en bedömning, och förhoppningsvis i dialog med vårdprogramsgruppen, ta ställning till om zolbetuximab ska rekommenderas eller ej, säger David Borg.

Han hoppas att det kommer ett besked under 2025.

– Men det hänger på hur snabbt TLV kan göra sin bedömning, fortsätter han.

Baseras på två fas III-studier

Utlåtandet från CHMP baseras på  resultaten från fas III-studierna SPOTLIGT samt GLOW och uppdaterades av ESMO Gastric Cancer Living Guidelines som säger att man kan överväga att lägga till zolbetuximab för dessa patienter om det finns tillgängligt. I de bägge studierna, som har publicerats i The Lancet och Nature, undersöktes effekt och säkerhet vid första linjens behandling med zolbetuximab hos vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ magsäckscancer eller GEJ-adenocarsinom vars tumörer var CLDN 18.2-positiva.

Resultaten från SPOTLIGHT, där första linjens behandling med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6, som inkluderar oxaliplatin, leucovorin och fluorouracil, jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6, utvärderats visar att zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 minskade risken för progression eller död med 24,9 procent, jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6.

GLOW utvärderar första linjens behandling med zolbetuximab i kombination med CAPOX, en kombinationsterapi som inkluderar kapecitabin och oxaliplatin, jämfört med placebo i kombination med CAPOX, visar fortsatt statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) jämfört med placebo + CAPOX.

En tredjedel kan vara aktuella

Zolbetuximab skulle potentiellt kunna bli en relevant behandling för en betydande del av patienterna med magsäcks- og GEJ-cancer.  

– Förutsatt att NT-rådet och vårdprogramsgruppen rekommenderar denna kombinationsbehandling så innebär det att de patienter med HER2-negativ, cirka 80 procent av patienterna, och Claudin 18.2-positiv cancer, cirka 40 procent av patienterna, kan erbjudas tillägg med zolbetuximab till kemoterapi som första linjens palliativa behandling. Det betyder att en tredjedel av patienterna kan vara aktuella, men eftersom tillägg med immunterapi  är ett alternativ vid PD-L1-positiv tumör så tror jag andelen blir lägre, säger David Borg.

I Europa är magsäckscancer den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad död och 2022 ledde sjukdomen till 95 000 dödsfall. I Sverige drabbas årligen  850 svenskar av magsäckscancer. Ofta diagnosticeras sjukdomen i ett avancerat eller metastaserat stadie eftersom symtomen många gången förväxlas med andra magåkommor. Den relativa femåriga överlevnaden vid metastaserad sjukdom är cirka sex procent. Det finns därför ett stort behov av nya terapier.