Tillägg av Lynparza till abirateron förlänger PFS i mCRPC med BRCA1/2- eller ATM-mutation
ASCO-GU: Patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med BRCA1/2- eller ATM-mutationer uppnår längre progressionsfri överlevnad (PFS) när de behandlas med abirateron plus Lynparza (olaparib) än abirateron eller olaparib enskilt eller sekventiellt.
Det visar data från fas II-studien BRCAAway, som presenterades på ASCO GU-kongressen i slutet av januari (abstrakt #19).
BRCAAway inkluderade 165 patienter med mCRPC som inte hade fått tidigare behandling med vare sig PARP-hämmare, AR-hämmare eller kemoterapi, och som inte fick anti-androgenterapi, strålbehandling eller annan experimentell behandling vid tidpunkten för inkluderingen. Patienternas tumörer undersöktes av NGS och 61 patienter med inaktiverande BRCA1/2- och/eller ATM-förändringar randomiserades 1:1:1 till antingen abiraterone plus prednison (arm 1), olaparib (arm 2) eller olaparib plus abirateron eller prednison (arm 3).
Patienterna hade en medianålder på 67 år. Tre patienter hade BRCA1, 46 patienter hade BRCA2, 11 patienter hade ATM, medan en patient hade flera mutationer. Studiens primära effektmått var PFS. Sekundära effektmått inkluderade sjukdomsresponsfrekvens, PSA-responsfrekvens och toxicitet. Patienter i arm 1 och arm 2 kunde gå över till arm 3 vid progression.
Vid tidpunkten för data-cutoff var 56 patienter fortfarande i livet. Data visar att median-PFS för patienter i arm 1 (n=19) var 8,4 månader (95 % KI 2,9-25), medan det var 14 månader (95 % KI 8,4-20) i arm 2 (n=21) och 39 månader (95 % CI 16-NR) i arm 3 (n=21). Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) i de tre armarna var 21 procent (95 % KI 6,1-46), 9,5 procent (95 % KI 1,2-30) respektive 29 procent (95 % KI 11-52) och PSA svarsfrekvensen var 58 procent (95 % KI 34–80), 67 procent (95 % KI 43–85) och 95 procent (95 % KI 76–100).
Åtta av 19 patienter bytte från abirateron till olaparib och åtta av 21 patienter bytte från abirateron till olaparib och vice versa. Medianvärdet för PFS från byte till olaparib var 8,3 månader (95 % KI 5,5-15), medan det för abirateron var 7,2 månader (95 % KI 2,8-NR). Median-PFS från randomisering var 16 månader för båda olaparib. Svarsfrekvensen vid byte av behandling var 38 procent för olaparib och 25 procent för abirateron, medan PSA-svarsfrekvensen var 50 procent respektive 63 procent.
51 patienter upplevde behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs). De vanligaste TRAE var trötthet (n=3), anemi (n=2) och ALAT-ökning (n=2). Vid data cutoff var data för total överlevnad (OS) ännu inte mogen med tre dödsfall i arm 1 och två dödsfall i arm 2.
