Långtidsdata bekräftar fördelen med adjuvant immunterapi vid högrisk muskelinvasiv blåscancer
Fördelarna med adjuvant immunterapi hos patienter med högrisk muskelinvasivt urotelial karcinom (MIUC) är att effekten inte avtar med tiden.
Detta visar analyser av långtidsdata från fas III-studien CheckMate-274 som jämför adjuvant Opdivo (nivolumab) med placebo efter radikal kirurgi hos patienter med MIUC.
Treårsdata från CheckMate-274-studien valdes ut som en ”Late Breaking Abstract” vid 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium (abstrakt #LBA443) och bekräftar studiens tidigare resultat genom att fortsatt visa goda behandlingsresultat vid adjuvant nivolumab hos patienter med högrisk MIUC.
I studien fick 709 patienter med MIUC som genomgick radikal kirurgi antingen adjuvant nivolumab eller placebo varannan vecka i upp till ett år. Studien omfattade patienter med pT3-pT4a- eller pN+-sjukdom. Studien inkluderade patienter som inte hade fått neoadjuvant cisplatin-kemoterapi och som inte var berättigade till eller som tackat nej till adjuvant cisplatin-kemoterapi, samt patienter som hade fått neoadjuvant cisplatin-kemoterapi och som hade ypT2-ypN+-sjukdom eller ypT4a-sjukdom. Samtliga patienter löpte en hög risk för återfall.
Uppdaterade resultat
CheckMate-274 har sedan tidigare uppfyllt de primära effektmåtten i form av sjukdomsfri överlevnad (DFS) efter en minsta uppföljning på 5,9 månader, och detta både i intention to treat (ITT)-populationen och i subpopulationen med PD-L1-uttryck ≥ 1%. Median DFS var 20,8 månader vid behandling med nivolumab jämfört med 10,8 månader vid placebo i ITT-gruppen (HR: 0,70). Inom den PD-L1-positiva armen uppnåddes inte median DFS, men andelen levande och sjukdomsfria efter sex månader var 74,5 procent vid behandling med nivolumab och 55,7 procent vid placebo (HR 0,55). Dessa data har kontinuerligt uppdaterats och rapporterats över tid, och i den senaste uppdateringen är den minsta uppföljningen 31,6 månader och medianuppföljningen 36,1 månader. Återigen har DFS-resultaten varit stabila.
Fördelarna på DFS associerade med nivolumab kan ses i de flesta patientundergrupper. En subgruppsanalys visar dock att effekten kan vara mindre hos patienter vars sjukdomsursprung är i njurbäckenet eller urinröret.
Uppdaterade resultat för det sekundära effektmåttet icke-urotelkanal återfallsfri överlevnad (non–urothelial tract recurrence-free survival, NUTRFS) och det explorativa effektmåttet distal metasasfri överlevnad (distant metastasis-free survival, DMFS) visar också på bättre behandlingseffekt vid adjuvant nivolumab jämfört med placebo i både ITT- och PD-L1-positiva populationer. Treårsdata för total överlevnad (OS) är ännu inte klara för analys, men kommer att vara särskilt relevanta i förhållande till de undergrupper av patienter som adjuvant nivolumab inte verkade ha en markant effekt på, påpekar forskarna bakom CheckMate-274.
Inga nya säkerhetssignaler för nivolumab observerades med den längre uppföljningen. I enlighet med den primära analysen sågs behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3/4 som mest hos 18 procent av patienterna i nivolumab-armen och hos sju procent i placebo-armen.
