ctDNA kan potentiellt välja patienter med urinvägscancer för neoadjuvant kemoterapi

Mätning av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i plasma före operation är ett effektivt verktyg för att förutsäga om en tumör i de övre urinvägarna är muskelinvasiv eller icke-organstängd. Härigenom har ctDNA potential att välja ut patienter med cancer i de övre urinvägarna för neoadjuvant kemoterapi före njur- och urinledarkirurgi.

Det visar en ny studie publicerad i tidskriften European Urology.

Nuvarande metoder för att iscensätta och selektera högriskpatienter med cancer i övre urinvägarna för neoadjuvant kemoterapi inför njur- och ureterkirurgi är felaktiga och det behövs därför mer exakta urvalsmetoder.

I studien undersökte forskarna om detektion av ctDNA i plasma kunde användas för att förutsäga om en tumör i de övre urinvägarna är muskelinvasiv (MI) och icke-organbegränsad (NOC). Studien inkluderade 30 patienter med kemoterapinaiva, högriskcancer i de övre urinvägarna som hade genomgått njur-ureterkirurgi. Deltagarna inkluderades i studien på ett prospektivt sätt. Forskarna samlade plasmacellfritt DNA och sekvenserade det med en panel med 152 gener och lågtäckande helgenomsekvensering. För att testa överensstämmelse utfördes helexomsekvensering på matchade tumörprover. Förmågan att förutsäga MI och NOC övre urinvägscancer med hjälp av ctDNA bedömdes genom att analysera området under en mottagare-operationskurva, medan variantantalgränsen för förutsägelse av MI/NOC-sjukdom med hjälp av Youdens J-statistik. Kaplan-Meier-metoder användes för att uppskatta total överlevnad (OS), och Mantel-Cox log-rank test användes för att bedöma om förekomsten av ctDNA före operationen påverkade det kliniska resultatet.

Av de 30 patienterna hade 14 patienter MI/NOC-cancer i de övre urinvägarna. Minst en ctDNA-variant upptäcktes hos 21 av 30 patienter, med 52 procents överensstämmelse med matchade tumörprover. Påvisning av minst två panelbaserade molekylära förändringar resulterade i en sensitivitet på 71 procent med en specificitet på 94 procent för att förutsäga MI/NOC cancer i övre urinvägarna. I kombination med ett plasmakopietal på >6,5 ökade känsligheten till 79 procent. Dessutom visar data att ctDNA var starkt prognostiskt för progressionsfri överlevnad (PFS) såväl som cancerspecifik överlevnad.

Sammanfattningen drar slutsatsen att ctDNA kan användas för att förutsäga om övre urinvägscancer är MI/NOC, och potentiellt kan användas för att identifiera de patienter som kommer att dra nytta av kemoterapi före njur- och urinledarkirurgi.