Trodelvy plus Padcev visar signifikant svarsfrekvens mot resistent metastaserande urinvägscancer
Andra linjens kombinationsbehandling med Trodelvy (sacituzumab govitecan) plus Padcev (enfortumab vedotin) resulterar i en total svarsfrekvens på 71 procent hos patienter med terapiresistent, metastaserande uroteliala karcinom (mUC).
Det visar data från en ny fas I-studie, som presenterades på European Cancer Congress ESMO 2023 (abstrakt #2360O).
Studien inkluderade patienter med mUC som hade en ECOG performancescore på ≤1 och som hade utvecklats på platinabaserad kemoterapi plus immunterapi eller inte var berättigade till cisplatin och som hade fått minst en tidigare behandling. Behandlingsregimen i studien bestod av sacituzumab govitekan (SG) plus enfortumab vedotin (EV) doserat på dag ett och dag åtta i en 21-dagars behandlingscykel. Patienterna fick behandling tills progression eller oacceptabel toxicitet. För att bedöma genomförbarheten och säkerheten för att kombinera de två läkemedlen justerades doserna baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet under den första cykeln och det totala antalet patienter som behandlades med fyra förutbestämda dosnivåer med en Bayesian Optimal Interval-design. Biverkningar utvärderades med CTCAE 5.0.
Medianåldern för de 24 patienterna i studien var 69 år, och de flesta patienter hade fått två eller flera behandlingslinjer före inkluderingen. Efter att två patienter utvecklat behandlingsrelaterad febril neutropeni, tilläts profylaktisk granulocytstimulerande faktor (GCSF). Under studieperioden fick alltså 18 patienter GCSF. Data visar att den totala svarsfrekvensen var 71 procent bland de 21 patienter vars effektdata var utvärderbara. Av dessa uppnådde två patienter ett fullständigt svar (CR), medan 13 patienter uppnådde ett partiellt svar (PR). Två patienter utvecklades under studieperioden. Efter en medianuppföljning på 11,9 månader var 11 av de 15 svaren ihållande och hade en varaktighet som sträckte sig från 1,1+ till 21,6+ månader.
70 procent av patienterna upplevde biverkningar av grad 3 eller högre över alla dosnivåer, och en biverkning av grad 5 (pneumonit) rapporterades. Den dödliga biverkningen kan möjligen vara relaterad till EV.
Slutsatsen av abstraktet visar att kombinationen av SG och EV är säker och effektiv med en imponerande objektiv svarsfrekvens på 71 procent hos patienter med behandlingsresistent mUC.
Ytterligare expansionskohorter för denna behandling i både refraktära och naiva miljöer håller för närvarande på att utformas. Effekten av att behandla patientgruppen med triplett-behandling, som förutom SG och EV innefattar immunterapi, utreds också.
