Tillägg av perioperativ immunterapi till neoadjuvant kemoterapi förlänger överlevnaden vid MIBC
ESMO: Tillägg av Imfinzi (durvalumab) till neoadjuvant kemoterapi (NAC) före radikal cystektomi (RC), följt av adjuvant durvalumab, förbättrar både händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med muskelinvasiv blåscancer (MIBC) jämfört med enbart NAC.
Resultaten kommer från en planerad interimsanalys av fas III-studien NIAGARA, som presenterades vid en av presidentsessionerna under den europeiska cancerföreningen ESMO. årliga möte (abstrakt #LBA5).
Analysen visade att både EFS och OS signifikant förbättrades hos patienter som fick perioperativt durvalumab plus NAC, jämfört med patienter som enbart fick NAC (EFS HR = 0,68 [95 % CI 0,56–0,82], p < 0,0001; OS HR = 0,75 [95 % CI 0,59–0,93], p = 0,0106). Data visade också att tillägg av durvalumab i den neoadjuvanta behandlingen inte äventyrade möjligheten att genomgå RC.
NIAGARA inkluderade 1 063 patienter med cisplatinkänslig MIBC (cT2–T4aN0/1M0) som var schemalagda för RC. Patienterna randomiserades 1:1 till antingen neoadjuvant durvalumab (1 500 mg IV var tredje vecka) och NAC (cisplatin plus gemcitabin IV var tredje vecka) i fyra cykler, följt av RC och därefter adjuvant durvalumab (1 500 mg IV var fjärde vecka) i åtta cykler (D-armen, n = 533), eller till NAC följt av enbart RC (kontrollarmen, n = 530). Patienterna stratifierades efter kliniskt tumörstadium (cT2N0 mot >cT2N0), njurfunktion (CrCI ≥60 mL/min kontra ≥40 till <60 mL/min) och PD-L1-status (hög kontra låg/negativ). Studiens dubbla primära effektmått var EFS och pCR, medan OS var en alfa-kontrollerad sekundär endpoint.
En väntande diskussion
Data visade att medianuppföljning för EFS bland censurerade patienter var 42,3 månader (spann 0,03–61,3). Efter RC började 383 av 469 patienter (82 procent) sin adjuvanta behandling med durvalumab.
Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3/4 inträffade hos 41 procent av patienterna i båda armarna. 15 procent av patienterna i båda armarna upplevde biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts. Åtta procent av patienterna i D-armen avbröt behandlingen med adjuvant durvalumab på grund av biverkningar. Totalt sett inträffade behandlingsrelaterade dödsfall hos 0,6 procent av patienterna i båda armarna.
Inom blåscancerkretsar pågår en livlig debatt om huruvida immunterapi ska användas i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö hos patienter med MIBC. Den debatten dominerade också diskussionerna under och efter presentationen av resultaten från NIAGARA.
Ett antal studier pågår för närvarande som kan bidra till att klargöra hur immunterapi bäst ska ges till patienter med resektabel MIBC. Detta gäller till exempel de adjuvanta fas III-studierna CheckMate 274 och AMBASSADOR samt ett antal perioperativa fas III-studier, inklusive KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 och VOLGA.
