Lovande fas II-data för neoadjuverande Tevimbra mot muskelinvasiv blåscancer
Neoadjuverande kemoterapi plus Tevimbra (tislelizumab) är förenad med en ökad komplett responsfrekvens hos personer med muskelinvasiv blåscancer (MIBC).
Det visar en kinesisk fas II-studie. Tevimbra godkändes under våren i Kina för behandling av metastaserande urotelialcancer, men har ännu inte godkänts som en del av neoadjuverande behandling av muskelinvasiv blåscancer (MIBC). I den nya studien, som publicerats i Nature Cancer, fick 65 deltagare med cT2-4aN0M0 MIBC neoadjuverande kemoterapi i form av gemcitabin och cisplatin plus Tevimbra. 57 av patienterna genomgick därefter radikal cystektomi.
Det primära slutpunkten var patologisk komplett respons (pCR), som visade sig vara 50,9 procent (29 av 57 patienter, 95 procent konfidensintervall (CI) 37,3-64,4 procent). Den patologiska nedgraderingsfrekvensen, som var en sekundär slutpunkt, var 75,4 procent (43 av 57 patienter, 95 procent CI 62,2-85,9 procent) hos deltagare som genomgick radikal cystektomi.
Forskarna bakom studien utförde en rad genomiska och transkriptomiska analyser, vilka avslöjade tre MIBC-molekylära subtyper: S1 (‘immune-desert’) med aktiverad cellcykelväg, S2 (‘immune-excluded’) med aktiverad transformativ tillväxtfaktor-β-väg och S3 (‘immune-inflamed’) med uppreglerat interferon-α och interferon-γ-respons. En post hoc-analys visade pCR-frekvenser på 16 procent för S1 (tre av 19 patienter), 77 procent för S2 (10 av 13 patienter) och 80 procent för S3 (12 av 15 patienter).
Tevimbra är en humaniserad IgG4-variant av ett monoklonalt antikropp som förstärker T-cellresponser, inklusive anti-tumörresponser, genom att blockera PD1-bindning till PD-L1- och PD-L2-ligander. Inom EU är Tevimbra godkänt för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och matstrups cancer.
