Capivasertib-tillägg försämrar inte livskvaliteten vid HR-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer
Capivasertib tillsammans med fulvestrant fördröjer tiden till försämring av livskvalitet och upprätthåller andra livskvalitetsdimensioner lika bra som fulvestrant ensam hos patienter med hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer.
Det visar patientrapporterade resultat från CAPItello-291-studien, som stödjer den positiva fördel-riskprofilen för capivasertib-fulvestrant. CAPItello-291 är en pågående fas III-studie där capivasertib plus fulvestrant har visat sig signifikant förbättra progressionsfri överlevnad i jämförelse med placebo plus fulvestrant hos patienter med hormonreceptor-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer som hade återfall eller sjukdomsprogression under eller efter behandling med aromatashämmare. De nya resultaten, som publicerats i The Lancet Oncology, handlar om patientrapporterad hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), funktion, symptom och symptomtolerabilitet hos patienterna i CAPItello-291-studien.
Studien utfördes på 193 sjukhus och cancercentra i 19 länder och inkluderade kvinnor med vilken som helst menopausal status eller män i åldern ≥18 år (≥20 år i Japan), med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer som hade återfall eller sjukdomsprogression under eller efter behandling med en aromatashämmare, med eller utan tidigare behandling med CDK4 eller -6.
Patienterna hade en Eastern Cooperative Oncology Group/WHO performancescore på 0 eller 1 och hade fått upp till två tidigare linjer av hormonbehandling och upp till en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom.
Patienterna randomiserades (stratifierade efter närvaro eller frånvaro av levermetastaser, tidigare användning av en CDK4/6-hämmare och geografisk region) till att få antingen oral capivasertib 400 mg (2 gånger dagligen i 4 dagar, följt av 3 dagar utan) plus intramuskulär fulvestrant 500 mg (var 14:e dag under de första 3 injektionerna, därefter var 28:e dag) eller placebo med matchande fulvestrantdosering.
Studien hade två primära slutpunkter: progressionsfri överlevnad, bedömd både i den totala populationen och bland patienter med PIK3CA-, AKT1- eller PTEN-förändrade tumörer. EORTC Quality of Life Questionnaire 30-element kärnmodul (QLQ-C30) och bröstmodul (QLQ-BR23), Patient-Reported Outcomes version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) och Patient Global Impression of Treatment Tolerability (PGI-TT) -frågeformulär användes för att bedöma patientrapporterade resultat. Bedömning av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-BR23 var sekundära slutpunkter, och bedömning av PRO-CTCAE och PGI-TT var förutbestämda explorativa slutpunkter, och dessa slutpunkter är föremål för analys i denna artikel.
Livskvaliteten upprätthölls
Under perioden 2 juni 2020 till 13 oktober 2021 inkluderades 901 patienter, varav 708 patienter randomiserades för att få capivasertib-fulvestrant (355 patienter) eller placebo-fulvestrant (353 patienter). Patienternas genomsnittliga ålder var 59 år i capivasertib-fulvestrant-gruppen och 58 år i placebo-fulvestrant-gruppen.
Vid datakontroll (15 augusti 2022) var den genomsnittliga uppföljningstiden för progressionsfri överlevnad hos censurerade patienter 13,0 månader (IQR 9,1-16,7) för capivasertib-fulvestrant och 12,7 månader (IQR 2,0–16,4) för placebo-fulvestrant i den totala populationen.
EORTC QLQ-C30:s sammanlagda hälsostatus/livskvalitet (GHS/QOL)-score upprätthölls från baseline och var likartad mellan behandlingsgrupperna under hela studien (skillnad i genomsnittlig förändring från baseline på -2,5 för capivasertib-fulvestrant mot -5,6 för placebo-fulvestrant; behandlingsskillnad 3,1). Den genomsnittliga tiden till försämring i EORTC QLQ-C30 GHS/QOL var 24,9 månader i capivasertib-fulvestrant-gruppen och 12,0 månader i placebo-fulvestrant-gruppen (hazard ratio [HR] 0,70).
Tid till försämring HR:er för alla EORTC QLQ-C30 och QLQ-BR23 subskala-score visade små skillnader mellan behandlingsgrupperna, förutom diarré, som var värre i capivasertib-fulvestrant-gruppen än i placebo-fulvestrant-gruppen (HR 2,75). I PRO-CTCAE symptombedömningen var andelen patienter som rapporterade lös och vattnig avföring "ofta" eller "nästan konstant" 29 procent högre vid cykel 1, dag 15 i capivasertib-fulvestrant-gruppen jämfört med placebo-fulvestrant-gruppen, med en nedgång efter följande cykler.
Andra PRO-CTCAE-rapporterade symptom (utslag, sår i mun eller hals, klåda och domningar eller stickningar i händer eller fötter) var frånvarande eller milda hos de flesta patienter i båda grupperna under hela behandlingen. Enligt PGI-TT rapporterade de flesta patienter i båda grupperna "överhuvudtaget inte" eller "litegrann" besvär från behandlingsbiverkningar.
Data samlades in vid baseline och förutbestämda tidpunkter. Patientrapporterade resultat analyserades i alla randomiserade patienter med en bedömbar baseline-värdering och minst en bedömbar post-baseline-värdering. Ändring från baseline bedömdes med hjälp av en blandad modell med upprepade mätningar för EORTC QLQ-C30 och summerades för QLQ-BR23. Tid till försämring beskrevs med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. PGI-TT- och PRO-CTCAE-responser sammanfattades vid varje behandlingscykel. Patientrapporterade resultat drevs inte prospektivt till statistisk jämförelse.
