Femårsdata: Keytruda plus kemoterapi fortsätter att förbättra OS vid avancerad matstrupscancer
ASCO-GI: Keytruda (pembrolizumab) kombinerat med kemoterapi fortsätter att öka den totala överlevnaden (OS) vid avancerad matstrupscancer jämfört med enbart kemoterapi, även om ett stort antal patienter upplevde sjukdomsprogression.
Det visar femåriga data från fas III-studien KEYNOTE-590, som presenterades på American Cancer Congress ASCO GI 2024 (abstrakt #250). Studien inkluderade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad adeno- eller skivepitelcancer i matstrupen (ESCC) eller Siewert typ I-adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen (GEJ).
För att inkluderas i studien måste patienterna ha en mätbar sjukdom och en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1. Totalt 749 patienter randomiserades 1:1 för att få pembrolizumab 200 mg eller placebo var tredje vecka i upp till 35 serier. I båda armarna kombinerades kemoterapi (5-fluorouracil [upp till 35 serier] och cisplatin [upp till 6 serier]). Studiens co-primära effektmått var OS hos patienter med ESCC och PD-L1 CPS ≥10 och OS och PFS hos alla patienter med ESCC oavsett PD-L1-status samt patienter i ITT-populationen med CPS ≥10. Sekundära effektmått var objektiv svarsfrekvens (ORR), responsduration (DOR) och säkerhet.
Tiden från randomisering till data cutoff var en median på 58,8 månader, och resultaten visar att 701 av de 749 patienter som ingick i studien avbröt behandlingen under studieperioden. Den främsta orsaken var sjukdomsprogression (60,7 procent).
Öka patienternas överlevnad
Intention-to-treat-populationen (ITT) hade en median OS på 12,3 månader med pembrolizumab plus kemoterapi och 9,8 månader med placebo plus kemoterapi (HR 0,72 [95 % KI 0,62-0,84]). Femårsöverlevnaden var 10,6 procent respektive 3,0 procent.
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 6,3 månader för pembrolizumab plus kemoterapi och 5,8 månader för placebo plus kemoterapi (HR 0,64 [95 % KI 0,54–0,75]); femåriga PFS var 5,5 procent respektive 0 procent.
DOR (medianmånader [intervall]): 8,3 (1,2+ till 65,9+) mot 6,0 (1,5+ till 31,1) för ITT; 9,1 (1,2+ till 65,9+) mot 6,1 (1,5+ till 31,1) för ESCC; 10,4 (1,9 till 65,9+) mot 5,6 (1,5+ till 31,1) för CPS ≥10; 10,4 (2,2+ till 65,9+) mot 4,4 (1,5+ till 31,1) för ESCC och CPS ≥10. ORR (procent): 45,0 mot 29,3 för ITT; 43,8 mot 31,0 för ESCC; 51,1 mot 26,9 för CPS ≥10; 51,0 mot 28,0 för ESCC och CPS ≥10.
Grad 3-5 behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) inträffade hos 71,9 procent av patienterna i armen pembrolizumab plus kemoterapi och 67,6 procent av patienterna i armen med placebo plus kemoterapi. TRAE ledde till döden hos nio (2,4 procent) respektive fem (1,4 procent) patienter pembrolizumab plus kemoterapiarm och placebo plus kemoterapiarm.
