KRAS A146-mutation är associerad med sämre överlevnad vid tarmcancer
Patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), som har en KRAS A146-mutation, har en högre tumörbörda och en sämre överlevnad. Detta visar en ny prospektiv studie som också pekar på att denna undergrupp kan ha nytta av mer intensiva behandlingar.
Studien, vars resultat har publicerats i JCO Precision Oncology , involverade 419 patienter med kolorektal cancer med initialt icke-resektionsbara levermetastaser. Deltagarnas tumörvävnad undersöktes för KRAS-mutationsstatus. Hos de patienter som bar på en KRAS-mutation, samt behandlades med bevacizumab och dubblett- eller triplettkemoterapi (totalt 156 patienter), utfördes en analys av plasmanivån av cirkulerande tumör-DNA före behandlingsstart. Dessutom kvantifierades den totala tumörvolymen (TTV) med en CT-scanning före behandlingsstart.
Resultaten visade att den mest dominerande KRAS-mutationen var G12 (112 patienter), följt av mutationer i G13 (15 patienter), A146 (12 patienter), Q61 (nio patienter) och K117 (fem patienter). De patienter som hade en KRAS A146-mutation hade högre plasmanivåer av cirkulerande tumör-DNA än patienter med en KRAS G12-mutation. Denna skillnad var dessutom associerad med en högre tumörbörda: median TTV 672 cm3 för patienter med KRAS A146-mutation, jämfört med 74 cm3 för patienter med KRAS G12-mutation.
KRAS A146 mutationsbärare hade också nedsatt total överlevnad jämfört med patienter med mutationer i KRAS G12. I genomsnitt var den totala överlevnaden för patienter med KRAS A146-mutationer 10,7 månader, medan total överlevnad för patienter med KRAS G12-mutationer var mer än dubbelt så hög, 26,4 månader (HR 2,5).
