Revumenib ger högt svarsfrekvens vid KMT2A- rearrangemang akut leukemi
ASH: Behandling med menininhibitorn revumenib (SNDX-5613) resulterar i en hög total svarsfrekvens (ORR) hos tungt förbehandlade patienter med KMT2A-rearrangerad (KMT2Ar) akut leukemi.
Nästan 40 procent av patienterna kan genomgå stamcellstransplantation efterföljande.
De nya data om revumenib kommer från fas II-studien Augment 101, som presenterades på det amerikanska hematologiska sällskapets årskongress ASH 2023 (abstract #LBA5). Studien var utvald att presenteras på den prestigefyllda Late Breaking Abstract-sessionen på tisdagseftermiddagen.
De flesta patienter med KMT2Ar akut leukemi får återfall efter konventionell kemoterapi och hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Den kompletta remissionsfrekvensen efter återfall är 5 procent och den median totala överlevnaden (OS) ligger på 2,4 månader, upplyses det i abstraktet.
Studien har inkluderat patienter med återfall eller refraktär KMT2Ar akut leukemi. Kohort A bestod av patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL) eller blandad fenotyp akut leukemi (MPAL), kohort B bestod av patienter med akut myeloisk leukemi (AML), medan kohort C bestod av patienter med NPM1-muterad akut leukemi.
Kohort C inkluderar fortfarande patienter, och data därifrån var därför inte medtaget i den aktuella analysen.
Upp till 11 behandlingar
Vid tidpunkten för data-avstängningen hade 94 patienter fått ≥1 dos av revumenib och var inkluderade i dataanalysen, varav 78 hade AML, medan de återstående 16 hade ALL eller MPAL.
Medianåldern var 37,0 år. Patienter hade i genomsnitt fått två tidigare behandlingslinjer. Utvalda patienter hade dock fått upp till 11 tidigare linjer, och 43,6 procent av patienterna hade fått ≥3 linjer före inklusion. 57,4 procent av patienterna hade refraktär återfallssjukdom, och 50 procent hade genomgått HSCT.
Den totala effektivitetspopulationen för interimanalysen (n=57) inkluderade alla fas II-patienter med centralt bekräftad KMT2Ar och ≥5% blastceller i benmärgen vid baseline, som hade fått ≥1 dos av revumenib och som hade påbörjat behandlingen samtidigt med eller före den 38:e vuxna AML-patienten.
Efter en median uppföljningstid på 6,2 månader hade 13 patienter (22,8 procent) uppnått komplett respons (CR) plus komplett respons med partiell hematologisk förbättring (CRh). Medianvaraktigheten av CR+CRh var 6,4 månader (95% CI 3,4-ej nådd). CRc var 43,9 procent (95% CI, 30,7-57,6) och ORR var 63,2 procent (95% CI, 49,3-75,6).
De flesta patienter med CR eller CRh uppnådde MRD-negativitet. Efter behandling med revumenib kunde 14 av de 36 patienter (38,9 procent), som svarade på behandlingen, gå vidare till HSCT, varav hälften återupptog behandlingen med revumenib efter HSCT.
Biverkningar är hanterbara
Data visar att 81,9 procent av patienterna fick behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs). De vanligaste TRAEs (≥20 procent) var illamående (27,7 procent), differentieringssyndrom (26,6 procent) samt förlängt QTc-intervall (23,4 procent).
Grad ≥3 TRAEs observerades hos 54,3 procent av patienterna, och de vanligaste var differentieringssyndrom (16,0 procent), febril neutropeni (13,8 procent) samt förlängt QTc (13,8 procent).
Sammantaget måste 6,4 procent av patienterna avbryta behandlingen på grund av TRAEs, och ingen avbröt behandlingen på grund av differentieringssyndrom eller förlängt QTc-intervall.
Det framgår av abstraktet att studien stoppades i förtid på grund av övertygande effektdata.
