Ny subgruppsdata bekräftar den primära analysen från EV-302
ASCO-GU: Analyser av data från fördefinierade undergrupper bekräftar att patienter med tidigare obehandlat avancerad uroteliala karcinom uppnår signifikanta förbättringar av progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) när de behandlas med Padcev (enfortumab vedotin, EV) plus Keytruda (pembrolizumab) snarare än standard behandling med kemoterapi.
Subgruppsanalysen bekräftar därmed den primära analysen av data från fas III-studien EV-302, som presenterades på den europeiska cancerkongressen ESMO förra året. De nya uppgifterna har precis presenterats under ASCO GU-mötet i slutet av januari (abstrakt #530).
Den primära analysen från EV-302 visade att patienter med lokalt avancerat och metastaserande uroteliala karcinom (mUC) uppnådde en nästan fördubblad PFS (12,5 mot 6,3 månader; HR=0,45 [95 % CI 0,38-0,54]; P<0,00001) och OS ( 31,5 jämfört med 16,2 månader; HR=0,47 [95 % CI 0,38-0,58]; P<0,00001) vid behandling med EV plus pembrolizumab för standard första linjens kemoterapi.
För närvarande behandlas patienter med lokalt avancerad och metastaserad UC med första linjens kemoterapi. Den långsiktiga överlevnaden är dock dålig och det finns ett stort behov av nya och bättre alternativ. Efter presentationen av data från den primära analysen fastställdes det att EV plus pembrolizumab potentiellt representerade ett sådant alternativ.
Subgruppsanalysen tittade på effekten av EV plus pembrolizumab i flera förspecificerade subgrupper, inklusive ras, cisplatin-lämplighet, PD-L1-uttryck, njurfunktion, metastaserande plats och leverpåverkan. Data visar att EV plus pembrolizumab förlänger PFS och OS i alla subgrupper (se tabell), vilket validerar den primära analysen.
Redan godkänd i USA
I EV-302 randomiserades 886 patienter med mUC som var kandidater för cisplatin- eller karboplatininnehållande kemoterapi 1:1 till EV plus pembrolizumab (n=442) eller gemcitabin med cisplatin eller karboplatin (n=444). Patienterna i den experimentella armen fick tre veckors serier av EV (1,25 mg/kg IV) på dag ett och åtta och pembrolizumab (200 mg IV) på dagen. Studiens kombinerade primära effektmått var PFS per RECIST v1.1 bedömd av BICR och OS. Sekundära effektmått inkluderade övergripande svarsfrekvens (ORR) och säkerhet.
Data från den primära analysen visar att behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 (TRAE) inträffade hos 55,9 procent av patienterna som fick EV plus pembrolizumab och hos 69,5 procent av patienterna i standardarmen.
I den experimentella armen var de vanligaste TRAE:s makulopapulära utslag (7,7 procent), hyperglykemi (5,0 procent) och neutropeni (4,8 procent), medan anemi (31,4 procent), neutropeni (30,0 procent) och trombocytopeni (19,4 procent) var vanligaste TRAE i standardarmen. De vanligaste (≥5 procent) grad ≥3 TRAE av särskilt intresse för EV var hudreaktioner (15,5 procent), perifer neutropeni (6,8 procent) och hyperglykemi (6,1 procent). För pembrolizumab var det svåra hudreaktioner (11,8 procent).
EV plus pembrolizumab är redan godkänt av US FDA som förstahandsbehandling för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad UC. I Europa är EV godkänt av European Medicines Agency EMA som monoterapi för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad UC som tidigare har fått platinainnehållande kemoterapi och en PD-1/L1-hämmare.
